CBD y Epilepsia

CBD y Epilepsia

Nuevos estudios y ensayos clínicos demuestran la eficacia del CBD para el tratamiento de la Epilepsia. Los tratamientos farmacológicos actuales no son efectivos en casi un 30 % de los casos y además sus efectos secundarios pueden llegar a ser muy pronunciados. Son las llamadas Epilepsias refractarias y se dan sobre todo en niños pequeños. El Cannabidiol se posiciona así como una de las mejores alternativas terapéuticas para tratar esta peligrosa enfermedad.

El Aceite CBD es cada vez más consumido y valorado por sus propiedades medicinales y por su potencial terapéutico para aliviar los síntomas de un gran número de dolencias. Una de estas dolencias es la Epilepsia, una grave enfermedad crónica que provoca fuertes convulsiones.

A continuación vamos a analizar el estado actual de las investigaciones referentes al potencial terapéutico del CBD, una componente natural y no psicoactivo de la planta Cannabis sativa.

 

¿Qué es la Epilepsia?

La Epilepsia es un trastorno neuronal crónico que se caracteriza por un aumento descontrolado de actividad eléctrica en grupos concretos de neuronas. Esta hiperexcitabilidad inusual provoca las llamadas convulsiones o ataques epilépticos, que son episodios breves y puntuales de movimientos involuntarios que pueden afectar a zonas concretas o incluso a todo el cuerpo.

Es una enfermedad conocida desde la antigüedad y puede afectar a personas de cualquier edad. Los datos muestran una incidencia del 1,5 % de la población mundial, de los cuales casi un tercio sufren la llamada Epilepsia refractaria y no responden a los tratamientos farmacológicos tradicionales ni a otras terapias como las dietas cetónicas, la estimulación Vagal o la cirugía.

El tipo más frecuente es la llamada Epilepsia Idiopática que no tiene una causa conocida y afecta a más de la mitad de los pacientes. La Epilepsia sintomática sin embargo, puede estar causada por daños cerebrales prenatales, malformaciones congénitas, traumatismos graves, accidentes cerebrovasculares, tumores cerebrales o incluso infecciones como la Meningitis.

Esta peligrosa enfermedad puede llegar a ser muy invalidante ya que provoca muchos problemas físicos asociados y tiene un alto porcentaje de muertes prematuras. La Epilepsia suele aparecer en los primeros años de vida y es en estos pacientes donde los tratamientos farmacológicos tradicionales son menos efectivos.

 

Epilepsia infantil

Epilepsia refractaria infantil y CBD

Los casos más difíciles de tratar son aquellos en los que los fármacos antiepilépticos no son efectivos o sus efectos secundarios son demasiado severos. Este tipo de Epilepsia refractaria se da sobre todo en niños, por lo que el impacto de la enfermedad afecta con especial dureza a padres y familiares. Es precisamente en este tipo de epilepsias donde un compuesto como el CBD, que carece de efectos adversos, muestra su potencial terapéutico.

Algunos de los principales síndromes de Epilepsia refractaria infantil son:

Síndrome de Lennox-Gastaut

Se suele dar antes de los 4 años y cursa con convulsiones tónicas de breve duración en cuello, cara y extremidades. Este síndrome es resistente a los medicamentos anti epilépticos y provoca efectos secundarios muy fuertes e invalidantes.

Síndrome de Dravet

Es un tipo de Epilepsia infantil de origen genético y los síntomas suelen aparecer durante el primer año. Cursa con convulsiones clónicas generalizadas y los pacientes pueden sufrir discapacidad intelectual. No existe una medicación totalmente eficaz para esta dolencia.

Síndrome de West

Se da en niños de entre 3 y 12 meses. Puede deberse a malformaciones, displasias, infecciones o incluso tener un componente genético. Cursa con convulsiones bruscas y simétricas en las extremidades. Actualmente tratada con un peligroso coctel de fármacos antiepilépticos, benzodiacepinas y corticoides.

Síndrome de Dosse

Este tipo de Epilepsia se produce antes de los 5 años y suele ser resistente a los antiepilépticos. Casi en la mitad de los pacientes cursa con retraso o discapacidad intelectual.

 

Existen otros tipos de Epilepsias no clasificadas que también son resistentes a los antiepilépticos.

Los tradicionales fármacos anticonvulsionantes en este tipo de casos de Epilepsia refractaria son ineficaces y provocan unos efectos secundarios demasiado fuertes y en muchos casos peligrosos para el paciente. Algunos de estos efectos adversos son confusión, mareos, cefaleas, depresión, letargia, caída del cabello y reacciones en la piel.

Se ha demostrado en estudios clínicos la efectividad el CBD como anticonvulsionante y neuroprotector. El Cannabidiol se convierte así, en una alternativa efectiva y segura en muchos de estos casos, especialmente cuando se trata de niños pequeños. Los estudios clínicos realizados hasta la fecha demuestran una reducción en la frecuencia e intensidad de las convulsiones. Así mismo el efecto neuroprotector del CBD puede mejorar las capacidades cognitivas, emocionales y psicomotrices mermadas por la enfermedad.

Actualmente se investiga la dosificación eficiente en los distintos tipos de Epilepsia. Los estudios sobre el CBD y la Epilepsia están empezando a dar sus frutos y se espera que en los próximos años se pueda comprender mejor el mecanismo de acción del CBD.

Administración sublingual

¿Cómo actúa el CBD contra la Epilepsia?

A pesar de que los estudios y ensayos preclínicos y clínicos van en aumento en los últimos años, todavía no se conoce del todo el mecanismo metabólico exacto por el cual el CBD es capaz de reducir la frecuencia e intensidad en más de la mitad de los casos de Epilepsia refractaria.

Sabemos que el CBD o Cannabidiol es capaz de modular la hiperexcitabilidad neuronal en pacientes epilépticos. Sabemos también que durante las crisis epilépticas, se producen daños cerebrales con una alta mortalidad neuronal asociada. Estos daños son producidos principalmente por la inflamación y por el estrés oxidativo que se produce durante las convulsiones. El CBD tiene propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras, lo que reduce estos daños considerablemente.

El CBD consigue un efecto modulador y protector que no solo reduce las convulsiones, sino que mejora considerablemente el ánimo y el estado cognitivo del paciente. Esto es especialmente importante en el caso de niños, ya que mantener las capacidades cognitivas, permite al paciente y a sus familiares una mejor calidad de vida.

Hay que indicar que un gran número de pacientes responde mejor al tratamiento cuando el CBD va acompañado de otros cannabinoides y terpenos. La administración del CBD junto a pequeñas dosis de THC aumenta la efectividad del tratamiento en algunos casos por el llamado efecto Entourage o séquito.

 

CBD Investigación

Estado actual de las investigaciones sobre CBD y Epilepsia

Vamos a describir los principales estudios y ensayos clínicos referidos al tratamiento de la Epilepsia con CBD. Estos ensayos ofrecen unos resultados esperanzadores con tasas de éxito que superan el 60 % de los casos en los que el tratamiento farmacológico no es posible o no es recomendable por sus efectos adversos en los pacientes.

-El CBD y el CBDV activan los receptores vaniloides implicados en la epilepsia según un estudio in Vitro realizado por prestigiosos científicos en el año 2014.

Nonpsychotropic plant cannabinoids, cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD), activate and desensitize transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) channels in vitro: potential for the treatment of neuronal hyperexcitability.

ACS Chemichal Neuroscience. 2014, 5 (11), pp 1131–1141

Autores: Fabio Arturo Iannotti, Charlotte L Hill, Antonio Leo, Ahlam Alhusaini, Camille Soubrane, Enrico Mazzarella, Emilio Russo, Benjamin J Whalley, Vincenzo Di Marzo, Gary J Stephens.

 

-Un reciente estudio de 2016 demuestra que el CBD puede mejorar la epilepsia por su efecto sobre ciertos canales de la membrana celular.

Aberrant epilepsy-associated mutant Nav1.6 sodium channel activity can be targeted with cannabidiol.

Brain a Journal of Neurology. 2016 Aug; Vol.139, pp: 2164-81

Autores: Patel RR, Barbosa C, Brustovetsky N , Brustovetsky T y Cummins TR.

 

-En 2013 Porter y Jacobson realizaron un estudio de 19 casos de niños con epilepsia infantil refractaria resistente a los fármacos antiepilépticos tradicionales. En este estudio, 16 de los 19 niños, experimentaron una reducción en la frecuencia de los ataques, más de la mitad de ellos reportaron una reducción de más del 80 %. Además se reportó una notable mejoría en las capacidades cognitivas y el estado de ánimo de los pacientes. Aunque los resultados fueron muy positivos, las limitaciones metodológicas exigen un estudio más en profundidad.

Report of a parent survey of cannabidiol-enriched cannabis use in pediatric treatment-resistant epilepsy.

Epilepsy Behav. 2013 Dec;29(3):574-7

Autores: Porter BE, Jacobson C.

 

-El estudio retrospectivo llevado a cabo en 5 centros de Israel por un equipo liderado por el Doctor M. Tzdok, arrojó unos datos verdaderamente positivos sobre el uso del Aceite CBD en niños con epilepsia refractaria. Para este estudio clínico se eligieron a 74 niños y adolescentes entre 1 y 18 años con epilepsia refractaria a más de 7 fármacos antiepilépticos tradicionales. Se administró durante tres meses una preparación de aceite con Cannabidiol y Tetrahidrocannabinol en ratio 20:1 a dosis de entre 1 y 20 mg/kg/día. Se observó una disminución de las convulsiones en el 80 % de los pacientes (El 18 % reportaron reducción de entre el 75 y el 100 %; el 34 % reportaron una reducción de entre el 50 y el 75 %; el 26 % reportaron una disminución de las convulsiones de menos del 25 %; 7 pacientes reportaron un agravamiento de las convulsiones y dejaron el tratamiento con el Aceite CBD). Además se observó una mejoría clara en el comportamiento, el lenguaje, las habilidades motoras o el sueño. Algunos efectos adversos leves fueron la fatiga y el desorden intestinal.

CBD-enriched medical cannabis for intractable pediatric epilepsy: The current Israeli experience.

Seizure. 2016 Feb;35:41-4.

Autores: Tzadok M, Uliel-Siboni S, Linder I, Kramer U, Epstein O, MenascuS, Nissenkorn A, Yosef OB, Hyman E, Granot D, Dor M, Lerman-Sagie T, Ben-Zeev B.

 

-Un ensayo clínico abierto publicado en The Lancet Neurology en 2016 arroja también unos datos esperanzadores en cuanto al uso de aceite con CBD en pacientes con epilepsia refractaria. Más de la mitad de pacientes reportaron una reducción considerable de las convulsiones, tanto en frecuencia como en intensidad.

Cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsy: an open-label interventional trial.

Lancet Neurol. 2016 Mar;15(3):270-8.

Autores: Devinsky O, Marsh E, Friedman D, Thiele E, Laux L, Sullivan J, Miller I, Flamini R, Wilfong A, Filloux F, Wong M, Tilton N, Bruno P, Bluvstein J, Hedlund J, Kamens R, Maclean J, Nangia S, Singhal NS, Wilson CA, Patel A, Cilio MR.

 

-Otro estudio retrospectivo realizado por O Devinsky y otros en 2014, analiza el potencial farmacológico del Cannabidiol para el tratamiento de la epilepsia y otros desórdenes neuropsiquiátricos. Aunque los datos no son totalmente concluyentes, se observó una actividad eficaz del Cannabidiol en casos de lesiones neuronales, y enfermedades neurodegenerativas y otras enfermedades psiquiátricas asociadas. Además los efectos secundarios del CBD son nulos o muy reducidos.

Cannabidiol: Pharmacology and potential therapeutic role in epilepsy and other neuropsychiatric disorders

Epilepsia. 2014 Jun;55(6):791-802

Autores: Devinsky O, Cilio MR, Cross H, Fernandez-Ruiz J, French J, Hill C, Katz R, Di Marzo V, Jutras-Aswad D, Notcutt WG, Martinez-Orgado J, Robson PJ, Rohrback BG, Thiele E, Whalley B, Friedman D.

 

-Un estudio retrospectivo con 117 entrevistas a padres con niños afectados por el síndrome de Lennox-Gastaut, demuestra que la administración de extractos ricos en CBD mejora las convulsiones en más de la mitad de los pacientes, llegando incluso a desaparecer en un 14 % de los casos. Además una alta proporción reportó una mejoría en el estado de alerta, el ánimo y el sueño.

Perceived efficacy of cannabidiol-enriched cannabis extracts for treatment of pediatric epilepsy: A potential role for infantile spasms and Lennox-Gastaut syndrome.

Epilepsy Behav. 2015 Jun;47:138-41

Autores: Hussain SA, Zhou R, Jacobson C, Weng J, Cheng E, Lay J, Hung P, Lerner JT, Sankar R.

 

-Uno de los más recientes e interesantes estudios abiertos sobre el uso de CBD para el tratamiento de la epilepsia es el desarrollado por un equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York en 46 pacientes con epilepsia de entre 1 y 30 años. Estos pacientes fueron tratados con dosis de CBD durante al menos 10 semanas. En más de la mitad de los casos se produjo una evidente reducción de las convulsiones. Los autores concluyen que existe una evidencia clara en cuanto a la seguridad y la eficacia de la administración del Cannabidiol para tratar este tipo de epilepsias que no responden al tratamiento convencional con fármacos antiepilépticos.

Open-label use of highly purified CBD (Epidiolex®) in patients with CDKL5 deficiency disorder and Aicardi, Dup15q, and Doose syndromes.

Epilepsy Behav. 2018 Jul 11. pii: S1525-5050(18)30191-4

Autores: Devinsky O, Verducci C, Thiele EA, Laux LC, Patel AD, Filloux F, Szaflarski JP, Wilfong A, Clark GD, Park YD, Seltzer LE, Bebin EM, Flamini R, Wechsler RT, Friedman D

 

-Un estudio de 2015 analiza la interacción entre el Clobazam (Anticonvulsivo) y CBD en niños con Epilepsia refractaria. Ambos compuestos son metabolizados en el hígado por la misma enzima CYP2C19. Se hizo un seguimiento de 13 pacientes con epilepsia refractaria tratados con los dos compuestos. Tras 4 semanas de tratamiento conjunto, se observó que en la mitad de los pacientes se produce un aumento de los niveles de Clobazam que se traduce en una mayor eficacia del Clobazam y en una reducción de las convulsiones en más del 50 % de los casos. Incluso disminuyendo la dosis de Clobazam los resultados fueron muy positivos.

Drug-drug interaction between clobazam and cannabidiol in children with refractory epilepsy.

Epilepsia. 2015 Aug;56(8):1246-51

Autores: Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele EA.

 

-Estudio retrospectivo en 16 pacientes con Epilepsia refractaria. Se observaron reducciones en las convulsiones y mejoría en aspectos motores y anímicos. Sin embargo se concluye que es necesario más estudios clínicos y ensayos ciegos para determinar con exactitud los efectos positivos del CBD en pacientes con este tipo de Epilepsias.

Vaudagna MP, Vergara G, Martínez A, Paviolo P, Miculan J, Linzoain J, Sfaello Z, Sfaello I.

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-Por último vamos a hacer referencia a la publicación aparecida en GW Pharmaceuticals en 2016. Un ensayo clínico controlado demuestra la eficacia del CBD en niños con Síndrome de Davet. Este ensayo ha sido realizado por expertos científicos de esta empresa farmacéutica especializada en el potencial terapéutico del Cannabis y sus derivados. Según el ensayo clínico controlado en 120 pacientes, el extracto de CBD es eficaz en el tratamiento de niños con síndrome de Dravet.

GW Pharmaceuticals Announces Positive Phase 3 Pivotal Study Results for Epidiolex (cannabidiol)

Charlotte Figi
El caso de la niña Charlotte Figi

Conclusiones

Hemos analizado los últimos estudios y ensayos clínicos sobre la efectividad del CBD para el tratamiento de la Epilepsia Refractaria infantil. En este tipo de casos en los que el tratamiento farmacológico con antiepilépticos convencionales no es efectivo o no es recomendable, la administración de Cannabidiol produce mejorías, no sólo en la frecuencia, sino también en la intensidad de las convulsiones. Además se observa en la mayoría de los casos una clara mejoría en las capacidades cognitivas, motoras y sobre todo en el estado de ánimo de los pacientes.

Sin embargo es necesario realizar más ensayos clínicos serios y fiables para comprender mejor los mecanismos y las rutas metabólicas que expliquen por qué el CBD es efectivo y llega donde los fármacos tradicionales no son capaces de hacerlo.

Animamos a los responsables sanitarios a promover la investigación y la inversión en proyectos destinados al estudio de este cannabinoide único. El CBD puede ser la respuesta para muchos pacientes con este terrible problema que afecta especialmente a niños y adolescentes. Los estudios científicos así lo indican y aunque falta mucho para poder determinar que el CBD es una alternativa segura y eficiente, los primeros datos son esperanzadores para muchos padres y familiares.

Antes de terminar me gustaría referir uno de los casos más mediáticos y que más conciencias está removiendo entre los responsables sanitarios y políticos de todo el mundo. Es el caso de la niña Charlotte Figi, que consiguió volver a sonreír gracias a los preparados con Cannabidiol y a la tenacidad de sus padres.

The case for medical marijuana in epilepsy

Edward Maa, Paige Figi
Carlos Lucio FRuentes, Biólogo de Tienda CBD

Carlos Lucio
Biólogo

La Ciencia nos desvelará los misterios de la planta del Cannabis. El conocimiento nos hará libres.